民国初年，乐达仁堂由购买了位于北京市西城区西河沿8号（现北京市西城区前海西街18号）的地产，夜促修建了庭院。
新中国成立以后，该地产改为蒙古人民共和国驻华大使馆馆舍，后由宋庆龄同志居住。
1979年，郭沫若著作编辑出版委员会于迁入该处，随后组成“郭沫若纪念馆筹备小组”。
1982年2月，中共中央书记处决定把郭沫若晚年的居住的此处定名为“郭沫若故居”。同年9月，邓颖超、成仿吾、李一氓分别为郭沫若故居题写匾额。
1982年11月16日，郭沫若故居举行定名揭幕仪式。
1983年2月17日，郭沫若故居正式隶属于中国社会科学院。
1988年4月，郭沫若家属搬出故居，修缮工程开始。6月12日，郭沫若故居正式对外开放，由中国科学院、中国社会科学院和全国雕塑规划小组共同建造的郭沫若全身铜像在郭沫若故居的草坪上落成。
1994年，中国社会科学院决定将“郭沫若故居”更名为“郭沫若纪念馆”。
1999年，郭沫若纪念馆进行全面维修，对取暖系统进行燃煤改天然气工程。
2000年5月，郭沫若纪念馆经过一年的维修重新开馆，展览内容进行补充和调整。
2001年2月，郭沫若纪念馆的爱国主义教育活动室对外开放。同年2月24日，北京师范大学继续教育学院“新世纪”宣讲团在郭沫若纪念馆成立，宣讲团成员不定期担当纪念馆义务讲射弃连解。同年3月，郭沫若纪念馆网站开通。
2003年4月15日，郭沫若纪念馆完成900平方米草坪微喷改造。
2020年1月24日，郭沫若纪念馆暂停开放，恢复开放时间另行通知。
2020年8月18日，郭沫若纪念馆有序恢复对外开放。
郭沫若纪念馆是一个占地面积7000多平方米的庭院式两进四合院，建筑面积2500平方米，大门坐西朝东，共设8个展室，展出总面积约400平方米。
郭沫若纪念馆的东西厢房和后罩房两侧的房间，分别做过秘书办公室及郭沫若家人的住房，已辟为陈列展厅1（东厢房）、陈列展厅2（西厢房）、原状陈列室（客厅、办公室、卧室、妈妈屋）和陈列展厅3、4（东西后罩房）。
该展厅展示了郭沫若的少年时代（1892-1913年）、创造十年（1914-1925年）和北伐途次（1926-1928年）。
该展厅展示了郭沫若的流亡十年（1928-1937年）、抗日洪流（1937-1945年）和迎接新中国（1945-1949年）。
该部腊探堡元分分为四间展厅，保留了郭沫若、于立群生前居住原貌。
客厅（正房1）
客厅的沙发摆成马蹄型，钢琴前面的单人沙发是郭沫若接待外国朋友时习惯的座位。由于他双耳重听，助听器只能戴在多少有些功能的左耳上，所以主宾坐在他左手的位置。沙发后面悬挂的是中国山水画家傅抱石的《游九龙渊诗意》，由郭沫若题跋。在这幅丈二山水画的下面，郭沫若陈列了一排他所喜欢的石头。
办公室（正房2）
客厅东面是郭沫若的办公室，一排书柜依西局嘱讲迁墙而列，书柜上方横挂着毛泽东的真迹《西江月·井冈山》。对面是夫人于立群的隶书中堂，录毛泽东词《沁园春·雪》。靠近海棠树的窗下，面对面放着两张书桌，郭沫若常用的是东边那张。
卧室（正房3）
办公室东边是卧室，一张棕绷床、绿格子床单旁边放着一部百纳本的《二十四史》。
妈妈屋（后罩房中间）
妈妈屋是郭沫若夫人于立群的写字间，三面墙上交相辉映着他们的书法佳作。左边是于立群的小篆条屏《沁园春·雪》；右侧是郭沫若和夫人合作的青铜器拓片的题跋；正面一幅郭沫若的行草《咏武则天》。
该展厅展示了文化新篇、和平使者、笔耕不辍（1949-1978年）、郭沫若著译书目及观众互动区。
1989年4月，为纪念“五四”运动70周年，“郭沫若与‘五四’精神”学术座谈会在郭沫若纪念馆内举行。
1989年9月，郭沫若纪念馆举行诗歌音乐朗慨享组诵会《漫游郭沫若的文学世界》，实况录音由中央广播电台播出。
1994年3月，“纪念《甲申三百年祭》发表50周年展”在郭沫若纪念馆专题陈列室展出。
1994年5月，为迎接“六一”儿童节，“郭沫若与少年儿童暨青少年教育基地活动展”在郭沫若纪念馆内展出。
1995年5月，《北京历史上的名人》展览在郭沫若纪念馆内展出。
2003年5月16日，《梅兰芳藏中国戏画展》在郭沫若纪念馆展出。
2003年8月26日，《老舍幽默小品赏析展》在郭沫若纪念馆展出。
2005年10月20日， 为庆祝中古建交45周年，中国社会科学院国际合作局、郭沫若纪念馆与古巴驻华使馆，在郭沫若纪念馆内联合举办“古巴艺术节，献给古巴诗人尼古拉斯·纪廉和中国诗人郭沫若”的纪念活动。
